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心脏纤维化治疗新突破:Galmed Pharma与Tissue Dynamics现有药物组合或可逆转病情

  Galmed Pharmaceuticals与Tissue Dynamics周二联合发布临床前研究数据,揭示了一条此前未知的、驱动心脏纤维化和心力衰竭进展的人类特异性代谢通路。基于该发现,Aramchol Meglumine与选择性PPARα激动剂的联合疗法在人类心脏类器官模型中将纤维化负担降低约四倍。

  这项研究利用Tissue Dynamics的DynamiX机器人平台和先进的人类心脏类器官模型进行。与传统的动物模型不同,人类心脏类器官能够模拟人类心脏的多腔室结构、血管网络、心外膜及起搏细胞等复杂特征,并可重现心肌梗死后心脏纤维化的炎症期和增殖期。

  研究发现,Aramchol联合疗法通过调控线粒体应激及相关脂肪生成两个关键病理过程发挥作用。SCD1是控制单不饱和脂肪酸合成和膜脂质组成的关键酶,在实验性心力衰竭中表达上调,并与脂质超载、胶原基因表达、心肌肥厚及心功能障碍相关。PPARα激动剂则进一步增强了代谢调节效果。

  在炎症性人类心脏类器官模型中,联合治疗将纤维化负担降低约四倍(p<0.001),同时保持了心肌密度和代谢功能。基于这些发现,公司已提交新专利申请,并正在推进IND申请相关准备工作。

  Galmed首席执行官Allen Baharaff表示:“通过将先进AI技术与高预测性人类类器官模型相结合,我们对人类疾病生物学和心脏生理学获得了前所未有的洞察。我们相信这一合作有望为心脏以外的纤维化疾病识别更多治疗机会和药物组合。”

  心脏纤维化以心肌病理性瘢痕化为特征,导致组织僵硬及收缩舒张功能受损,是心力衰竭进展的主要因素。目前尚无任何获批疗法能够直接逆转已形成的心脏纤维化。心血管疾病仍是全球首要死因,2025年估计导致2050万人死亡。

  Galmed总部位于以色列,是一家临床阶段生物制药公司,专注于肝脏、心脏代谢及胃肠道肿瘤疾病领域。Aramchol此前主要开发用于非酒精性脂肪性肝炎及相关纤维化,此次研究标志着其适应症向心脏纤维化领域的战略拓展。

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